La hormona de crecimiento del ( GH ) o el somatotropin ( STH ) del es una hormona de la proteína que estimula el crecimiento y la reproducción de la célula en seres humanos y otros animales. Es 191 un ácido amino, la sola hormona de cadena del polipéptido que es sintetizada, almacenada, y secretada por las células de Somatotroph dentro de las alas laterales de la glándula del pituitary anterior .

Este artículo describe la fisiología de la hormona de crecimiento, con las breves menciones de las enfermedades de la deficiencia del GH, exceso del GH (acromegalia y gigantism pituitario ), así como el tratamiento del GH. Para la información sobre una hormona de crecimiento común dada a veces a las vacas, ver el somatotropin bovino .

Terminología el del de

considera los artículos sobre el tratamiento del GH para discusiones más completas de la terapia del GH y de la edición de HGH. La hormona de crecimiento (GH) también se llama " somatotropin" ( británico: " somatotrophin").

" HGH" refiere a la hormona de crecimiento humano y es una abreviatura para el GH humano secretado cerca, o medido en extractos de, las glándulas pituitarias humanas.

En 1985, la hormona de crecimiento humano biosintética substituyó la hormona de crecimiento humano pituitario-derivada para el uso terapéutico en los E. La hormona de crecimiento humano biosintética, también designada la hormona de crecimiento humano recombinante, también se llama " somatropin" y abreviado como " rhGH".

Desde los a mediados de los años ochenta la abreviatura HGH ha comenzado a llevar connotaciones paradójicas, y ahora refiere raramente al GH verdadero usado para los propósitos indicados.

Estructura y gene de la molécula humana del GH

Los genes para la hormona de crecimiento humano se localizan en la región q22-24 del cromosoma 17 () y son estrechamente vinculados a los genes coriónicos humanos del somatomammotropin (hCS, también conocido como lactogen placentario ). El GH, el somatomammotropin coriónico humano (hCS), y la prolactina (PRL) son un grupo de hormonas homólogas con actividad animadora del crecimiento y lactogénica.

El isoform principal de la hormona de crecimiento humano es una proteína de 191 aminoácidos y de un peso molecular de cerca de 22. La estructura incluye cuatro hélices necesarias para la interacción funcional con el receptor del GH. El GH es estructural y al parecer evolutionarily homólogo a la prolactina y al somatomammotropin coriónico. A pesar de semejanzas estructurales marcadas entre la hormona de crecimiento de diversa especie, solamente el ser humano y las hormonas de crecimiento del primate tienen efectos significativos en seres humanos.

Secreción del GH

Varias formas moleculares de GH circulan. Mucha de la hormona de crecimiento en la circulación está limitada a una proteína (proteína obligatoria, GHBP de la hormona de crecimiento) que se derive del receptor de la hormona de crecimiento.

Regulación

Los péptidos lanzados por los núcleos neurosecretores del hipotálamo en la sangre venosa porta que rodea el pituitary son los reguladores principales de la secreción del GH al lado de los somatotropes. Sin embargo, aunque el equilibrio de estos los péptidos estimulantes y de inhibiciones determine el lanzamiento del GH, este equilibrio es afectado por muchos estimuladores e inhibidores fisiológicos de la secreción del GH.

Los estimuladores del de la secreción del GH incluyen:
Hormona de crecimiento que lanza la hormona (GHRH) del núcleo arqueado
Ghrelin
sueño
ejercicio
niveles bajos del azúcar de sangre (hipoglucemia )
proteína dietética
Estradiol
Arginina

Los inhibidores del de la secreción del GH incluyen:
somatostatina l núcleo periventricular
concentraciones de circulación de GH y IGF-1 (regeneración negativa )
carbohidrato dietético
Glucocorticoids

Además de control por procesos endógenos, un número de compuestos extranjeros ( Xenobiotics ) ahora se saben para influenciar la secreción y la función del GH, destacando el hecho de que el eje de GH-IGF es una blanco emergente para ciertos productos químicos de interrupción endocrinos (véase el interruptor endocrino ).

Patrones de la secreción

La mayor parte de la secreción fisiológico importante ocurre mientras que varios pulsos o picos grandes del GH lanzan cada día. La concentración del plasma de GH durante estos picos puede extenderse a partir del 5 a 35 ng/mL o más. Los picos duran típicamente a partir 10 a 30 minutos antes de volver a los niveles básicos. El más grande y el más fiable de estos picos del GH ocurre alrededor de una hora después del inicio del sueño. Si no hay variación amplia entre los días y los individuos. Entre los picos, los niveles básicos del GH son bajos, generalmente menos de 3 ng/mL para la mayor parte de el día y noche.

La cantidad y el patrón de la secreción del GH cambian a través de vida. Los niveles básicos son los más altos de niñez temprana. La amplitud y la frecuencia de picos es las más grandes durante el arranque puberal del crecimiento . Los niños y los adolescentes sanos hacen un promedio de cerca de 8 picos por 24 horas. Los adultos hacen un promedio de cerca de 5 picos. Los niveles básicos y la frecuencia y la amplitud de picos disminuyen a través de vida adulta.

Funciones del GH

Los efectos de la hormona de crecimiento en los tejidos del cuerpo se pueden describir generalmente como anabólico (acumulación). Como la mayoría de las otras hormonas de la proteína el GH actúa obrando recíprocamente con un receptor específico en la superficie de células.

Altura cada vez mayor

El crecimiento de la altura en niñez es el efecto más conocido de la acción del GH, y aparece ser estimulado por por lo menos dos mecanismos.

GH estimula directo la división y la multiplicación Chondrocytes del cartílago . Éstas son las células primarias en los extremos growing (epífisis ) de los huesos largos de los niños (brazos, piernas, dígitos).

  • El GH también estimula la producción de Insulina-como el factor de crecimiento 1 (IGF-1, conocido antes como somatomedin C), una hormona homóloga al Proinsulin . El hígado es un órgano de blanco importante del GH para este proceso, y es el sitio principal de la producción IGF-1. IGF-1 tiene efectos estimuladores del crecimiento en una gran variedad de tejidos. IGF-1 adicional se genera dentro de los tejidos de la blanco, haciéndole al parecer una endocrina y un Autocrine /la hormona de Paracrine . IGF-1 también tiene efectos estimulantes en actividad del osteoblast y del chondrocyte para promover crecimiento del hueso.

    Otras funciones

    Aunque el crecimiento de la altura sea el efecto más conocido del GH, sirve muchas otras funciones metabólicas también.

    aumenta la retención del calcio, y consolida y aumenta la mineralización del hueso .
    Aumenta la masa del músculo a través de la creación de las nuevas células musculares (es decir la hiperplasia, que diferencia de la hipertrofia )
    Promueve la lipolisis, que da lugar a la reducción del tejido adiposo (grasas de cuerpo).
    Aumenta la síntesis de la proteína y estimula el crecimiento de todos los órganos internos excepto el cerebro .
    Desempeña un papel en el Homeostasis del combustible.
    Reduce la absorción del hígado de la glucosa, un efecto que se oponga a el de la insulina .
    Promueve la gluconeogénesis del hígado.
    Contribuye al mantenimiento y a la función de los islotes pancreáticos .
    Estimula el sistema inmune .

  • Exceso de la hormona de crecimiento: (acromegalia y gigantism pituitario )

    La enfermedad más común del exceso del GH es un tumor pituitario integrado por las células del somatotroph del pituitary anterior. Estos adenomas del somatotroph son benignos y crecen lentamente, gradualmente produciendo cada vez más el GH. Por años, los problemas clínicos principales son los del exceso del GH. El adenoma puede llegar a ser eventual bastante grande para causar dolores de cabeza, para deteriorar la visión por la presión sobre los nervios ópticos, o para causar la deficiencia de otras hormonas pituitarias por la dislocación.

    El exceso prolongado del GH espesa los huesos de la quijada, de los dedos y de los dedos del pie. La pesadez resultante de la quijada y del grueso creciente de dígitos se refiere como acromegalia . El acompañamiento de problemas puede incluir la presión sobre los nervios (e., síndrome de túnel de Carpal ), debilidad de músculo, resistencia de insulina o aún una forma rara de tipo - diabetes 2, y función sexual reducida.

    GH-secretando tumores se reconocen típicamente en la 5ta década de vida. Es extremadamente raro para que tal tumor ocurra en niñez, pero cuando hace el GH excesivo puede causar el crecimiento excesivo, referido tradicionalmente como gigantism pituitario .

    El retiro quirúrgico es el tratamiento generalmente para los tumores GH-que producen. En algunas circunstancias la radiación enfocada o un antagonista del GH tal como bromocriptine u octreotide se puede emplear para encoger el tumor o para bloquear la función.

    Deficiencia de la hormona de crecimiento (GHD)

    La deficiencia de GH produce problemas perceptiblemente diversos en las varias edades. En niños, la falta del crecimiento y la estatura corta son las manifestaciones principales de la deficiencia del GH. En adultos los efectos de la deficiencia son más sutiles, y pueden incluir deficiencias de la fuerza, de la energía, y de la masa del hueso, así como riesgo cardiovascular creciente.

    Hay muchas causas de la deficiencia del GH, incluyendo mutaciones de genes específicos, de las malformaciones congénitas que implican el hipotálamo y/o la glándula pituitaria, y del daño al pituitary de lesión, de la cirugía o de la enfermedad.

    La diagnosis de la deficiencia del GH implica un proceso de diagnóstico del paso múltiple, culminando generalmente en pruebas del estímulo del GH para considerar si la glándula pituitaria del paciente lanza un pulso del GH cuando es provocada por los varios estímulos.

    La deficiencia del GH es tratada substituyendo el GH. Todo el GH en uso actual es una versión biosintética del GH humano, manufacturada por tecnología de DNA recombinante. Pues el GH es una molécula de proteína grande, debe ser inyectado en tejido subcutáneo para conseguirlo en la sangre (las inyecciones tienen que incorporar no más la masa del músculo desde 1985 con la producción de GH sintético). Cuando el paciente ha tenido una deficiencia de muchos años del GH, las ventajas del tratamiento son a menudo dramáticas y los efectos secundarios gratificantes y del tratamiento son raros. El crecimiento creciente en niñez puede dar lugar a altura adulta dramáticamente mejorada.

    El GH se utiliza como terapia del reemplazo en adultos con deficiencia del GH del niñez-inicio (después de terminar fase de crecimiento) o del adulto-inicio (generalmente como resultado de un tumor pituitario adquirido). En estos pacientes, las ventajas variable han incluido la masa gorda reducida, masa magra creciente, densidad creciente del hueso, perfil mejorado del lípido, factores de riesgo cardiovasculares reducidos, y han mejorado bienestar sicosocial.

    Este asunto se trata más completamente en la deficiencia de la hormona de crecimiento de los artículos y el tratamiento hormonal de crecimiento .

    Uso terapéutico de la hormona de crecimiento

    Otras aplicaciones del GH e indicaciones del tratamiento

    Muchas otras condiciones además de la deficiencia del GH causan crecimiento pobre, pero las ventajas del crecimiento (aumentos de la altura) son a menudo más pobres que cuando se trata la deficiencia del GH. Los ejemplos de otras causas de la brevedad tratadas a menudo con la hormona de crecimiento son el síndrome de Turner, la falta renal crónica, el síndrome de Prader-Willi, el retraso de crecimiento intrauterino, y la estatura corta idiopática severo. Más arriba (" pharmacologic") las dosis se requieren para producir la aceleración significativa del crecimiento en estas condiciones, produciendo niveles de sangre bien sobre fisiológico. A pesar de las dosis más altas, los efectos secundarios durante el tratamiento son raros, y varían poco según la condición que es tratada.

    El GH se utiliza a veces para las ventajas con excepción de altura cada vez mayor. El tratamiento del GH mejora fuerza muscular y reduce levemente las grasas de cuerpo en el síndrome de Prader-Willi, ventajas más importantes para estos niños que altura creciente. También se ha demostrado para ayudar a mantener la masa del músculo en perder del SIDA . El GH se puede también utilizar en pacientes con el síndrome del intestino del cortocircuito para disminuir el requisito para la nutrición parenteral del total intravenoso.

    Las aplicaciones que son polémicas incluyen el
    Tratamiento del GH para la remisión de la esclerosis múltiple
    Tratamiento del GH para invertir efectos del envejecimiento en más viejos adultos (véase el debajo de )
    Tratamiento del GH para realzar la pérdida de peso en la obesidad
    Tratamiento del GH para el Fibromyalgia
    Tratamiento del GH para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa
    Tratamiento del GH para la estatura corta idiopática
    Tratamiento del GH para el bodybuilding o el realce atlético

    Agente antienvejecedor

    Las demandas para el GH como tratamiento antienvejecedor datan de 1990 en que New England Journal de la medicina publicó un estudio donde el GH fue utilizado para tratar a 12 hombres sobre 60. En la conclusión del estudio todos los hombres demostraron estadístico aumentos significativos en masa del cuerpo y mineral magros del hueso, mientras que no lo hizo el grupo de control. Los autores del estudio observaron que éstas eran la clase de cambios que ocurrirían naturalmente durante un período del envejecimiento de 10 a 20 años. A pesar de el hecho los autores demandaron nunca que el GH había invertido el proceso sí mismo del envejecimiento, sus resultados fueron malinterpretados como indicando el GH eran un agente antienvejecedor eficaz.

    Una encuesta sobre la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford de estudios clínicos en el tema publicó en 2007 tempranos demostró que el uso del GH en los pacientes mayores sanos crecientes muscle por cerca de 2 kilogramos y grasas de cuerpo disminuidas por la misma cantidad.

    Historia

    La identificación, la purificación y la síntesis posterior de la hormona de crecimiento se asocia al Choh Hao Li . La historia del uso del GH, de la extracción del GH de glándulas pituitarias humanas a la catástrofe limitada de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob al uso ampliado y a los costes enormes de GH sintético se contornea en el artículo sobre el tratamiento del GH.

    El Genentech inició el primer uso de la hormona de crecimiento humano recombinante para la terapia humana en 1981.

    En fecha 2005, las hormonas de crecimiento sintéticas disponibles en los Estados Unidos (y sus fabricantes) incluyeron Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ), y Saizen ( Merck Serono ). En 2006, la asociación del alimento de los E. y de la droga (FDA) aprobó una versión de Onmitrope llamado rhGH (Sandoz). Sostener-lanzar la forma de hormona de crecimiento, depósito de Nutropin (Genentech y Alkermes) fue aprobado por el FDA en 1999, teniendo en cuenta pocas inyecciones (cada 2 o 4 semanas en vez del diario); sin embargo, el producto fue continuado en 2004.

    Ver también

    Hormona de crecimiento 1
    Tratamiento hormonal de crecimiento
    Tratamiento hormonal de crecimiento para el bodybuilding
    Controversias HGH
    Lista de las proteínas recombinantes
    IGF-1

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