Las benzodiacepinas (class=" , o " del ; benzos" para el cortocircuito) son una clase de las drogas psicoactivas consideradas los tranquilizantes de menor importancia con el diverso hipnótico, el sedativo, el anxiolítico, el anticonvulsivo, el relajante de músculo y las características amnésicas, que son mediados retrasando el sistema nervioso central . Las benzodiacepinas son útiles en tratar la ansiedad, el insomnio, la agitación, los asimientos y los espasmos del músculo, así como el retiro del alcohol. Pueden también ser utilizadas antes de ciertos procedimientos médicos tales como endoscopias o trabajo dental donde están presentes la tensión y la ansiedad, y antes de algunos procedimientos médicos desagradables para inducir la sedación y la amnesia para el procedimiento. Otro uso es contrariar la ansiedad - síntomas relacionados sobre el uso inicial SSRIs y de otros antidepresivos o como tratamiento adjunctive. Los usuarios recreacionales del estimulante utilizan a menudo las benzodiacepinas como medio para " down" que viene; (véase: Tenencia ilícita de drogas ).

El uso de largo plazo de benzodiazapines puede causar dependencia física. El uso de benzodiacepinas debe por lo tanto comenzar solamente después de la consulta médica; y las benzodiacepinas se deben prescribir la dosificación más pequeña posible proporcionar un nivel aceptable de relevación del síntoma. La dependencia varía con la benzodiacepina usada y con el usuario, con una cierta dependencia de Alprazolam de la información adentro tan poco como tres días.

Benzodiacepinas comunes

La estructura química de la base del " classical" las drogas de la benzodiacepina son una fusión entre el benceno y los sistemas del anillo de Diazepine . Muchas de estas drogas contienen la subestructura de 5 phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one (véase la figura a la derecha antedicha).

La mayoría de las benzodiacepinas se administran oral; sin embargo, la administración puede también ocurrir Sublingually intramuscular intravenoso o como Suppository . Las benzodiacepinas bien conocidas y sus nombres comerciales primarios incluyen:
Alprazolam (Xanax) del


Bromazepam (Lexotanil o Lexotan)
Chlordiazepoxide (Librium)
Clonazepam (Klonopin)
Diazepan (valium)
Estazolam (ProSom)
Flunitrazepam (Rohypnol)
Flurazepam (Dalmane)
Lorazepam (Ativan)
Lormetazepam (Loramet)
Mexazolam (Sedoxil)
Midazolam (Dormicum)
Nitrazepam (Mogadon)
Oxazepam (Serax)
Temazepam (Restoril)
Triazolam (Halcion)
Clorazepate (Tranxene)

Una clase relacionada de drogas que también trabajan en los receptores de la benzodiacepina, el Nonbenzodiazepines se ha introducido recientemente. Nonbenzodiazepines es molecular distinto de las benzodiacepinas y tiene menos potencial adictivo, mientras que todavía el ofrecimiento beneficia a muy similar a los de benzodiacepinas.

Farmacología

Duración de la acción

Las benzodiacepinas son divididas comúnmente en tres grupos por sus períodos : Los compuestos Short-acting tienen un período de menos de 12 horas, y tienen pocos efectos de la residual si están tomados antes de hora de acostarse, pero el insomnio del rebote puede ocurrir y puede ser que causen ansiedad del despertar-tiempo. los compuestos de Intermedio-actuación tienen un período de 12-24 horas, pueden tener efectos residuales por la mitad primer del día. El insomnio del rebote sin embargo es más común sobre la discontinuación de benzodiacepinas short-acting. Los síntomas de retiro diurnos son también un problema con el uso prolongado de benzodiacepinas short-acting, incluyendo ansiedad diurna. Los compuestos Long-acting tienen un período mayor de 24 horas. Los efectos sedativos fuerte persisten típicamente a través de el día siguiente si las preparaciones long-acting se utilizan para el insomnio. La acumulación de los compuestos en el cuerpo puede ocurrir. El período de la eliminación puede variar grandemente entre los individuos, especialmente los ancianos. los compuestos de Corto-actuación son generalmente los mejores para sus efectos hipnóticos, mientras que los compuestos de largo-actuación son generalmente mejores para sus efectos del anxiolítico . Las benzodiacepinas con períodos más cortos tienden a poder producir tolerancia y el apego más aprisa, pues la droga no dura en el sistema para como de largo, con fenómeno del retiro del interdose y el craving resultantes de la siguiente-dosis. Aunque las drogas short-acting sean más comunmente prescribed para el insomnio, hay excepciones a las reglas, tales como Alprazolam que es prescrito como anxiolítico más que una persona hipnotizada, a pesar de poseer un período corto.

Mecanismo de la acción

Las benzodiacepinas producen una gama de efectos de la presión a estimular el sistema nervioso central vía la modulación del receptor, el receptor inhibitorio más prolífico GABAA dentro del cerebro. El receptor de GABAA se compone a partir de 5 subunidades fuera de un posible 19, y los receptores de GABAA compuestos de diversas combinaciones de subunidades tienen diversas características, diversas localizaciones dentro del cerebro, y de farmacológicos de diversas actividades y de clínicos los efectos en relación con.

Las benzodiacepinas atan solamente a las subunidades alfa que contienen un residuo del aminoácido de la histidina, (el es decir, α1, α2, α3 y α5 conteniendo los receptores de GABAA). Por esta razón, las benzodiacepinas no demuestran ninguna afinidad para las subunidades de α4 y de α6 que contienen los receptores de GABAA, que contienen una arginina en vez de un residuo de la histidina. Otros sitios en el receptor de GABAA también atan los barbitúricos de Neurosteroids y ciertos anestésicos

Para que los receptores de GABAA sean sensibles a la acción de benzodiacepinas, necesitan contener un α y una subunidad γ, donde la benzodiacepina ata. Limitada una vez, la benzodiacepina traba el receptor de GABAA en una conformación donde el neurotransmisor GABA tiene afinidad mucho más alta para el receptor de GABAA, aumentando la frecuencia de la abertura del canal asociado del ion del cloruro y Hyperpolarizing la neurona . Esto refuerza el efecto inhibitorio del GABA disponible, llevando a los efectos sedatory y del anxiolítico. Según lo mencionado anteriormente, diversas benzodiacepinas pueden tener diversas afinidades para los receptores de GABAA compuestos de diversa colección de subunidades. Por ejemplo, las benzodiacepinas con alta actividad en el α1 se asocian a la sedación, mientras que ésas con una afinidad más alta para los receptores de GABAA que contienen subunidades de α2 y/o de α3 tienen buena actividad de la anti-ansiedad.

las benzodiacepinas Clínico-usadas son los agonistas llenos en el receptor de la benzodiacepina produciendo el anxiolítico y sedando características. Sin embargo, con uso regular o crónico el riesgo de dependencia física aumenta con síntomas de retiro demonstratable sobre la reducción de la discontinuación o de la dosificación. Las benzodiacepinas también tienen potencial del abuso. El receptor de la benzodiacepina es un sitio modulatory para el receptor de GABA.

Los compuestos que atan al receptor de la benzodiacepina y realzan la función del receptor de GABA se llaman los agonistas del receptor de la benzodiacepina y exhiben características sedativas/hipnóticas. Los compuestos que, en la ausencia de agonista, no tienen ninguna actividad evidente pero que competitivo inhibe el atascamiento de agonistas al receptor se llaman los antagonistas del receptor de la benzodiacepina. Los Ligands que disminuyen la función de GABA se llaman los agonistas inversos llenos inversos de los agonistas del receptor de la benzodiacepina tienen actividades convulsivas potentes.

Algunos compuestos mienten en alguna parte entre ser agonistas llenos o antagonistas llenos, y se llaman los agonistas parciales o los antagonistas parciales. Ha habido interés en los agonistas parciales para el receptor de la benzodiacepina con evidencia que la tolerancia completa puede no ocurrir con uso crónico, con los agonistas parciales demostrando características continuas del anxiolítico con la sedación, la dependencia, y problemas reducidos del retiro.

Las características del anticonvulsivo de benzodiacepinas pueden estar en parte o enteramente debido a atar a los canales voltaje-dependientes del sodio algo que los receptores de la benzodiacepina. La leña repetidor continua parece ser limitada por el efecto de las benzodiacepinas de retardar la recuperación de los canales del sodio de la inactivación.

Aplicaciones terapéuticas

Las benzodiacepinas tienen un número de aplicaciones terapéuticas, bien-se toleran, y son drogas muy seguras y de manera efectiva en un futúro próximo para una amplia gama de condiciones.

Uso como anticonvulsivos

Las benzodiacepinas son los anticonvulsivos potentes y tienen características salvavidas en la gerencia aguda del epilepticus del estado. Las benzodiacepinas más de uso general para el control del asimiento son Lorazepam y el diazepan . Un meta-análisis de 11 ensayos clínicos concluyó que el lorazepam era superior al diazepan en tratar asimientos persistentes. Aunque el diazepan largo-esté actuando mucho que lorazepam, el lorazepam tiene un efecto prolongado del anticonvulsivo. Esto es porque el diazepan es muy lípido-soluble y alto protein-bound, y tiene una distribución muy grande de la droga desatada, dando por resultado el diazepan que tiene solamente 20 - a la duración minuciosa 30 de la acción contra epilepticus del estado. Lorazepam, sin embargo, tiene un volumen mucho más pequeño de distribución de la droga desatada, que da lugar a una duración prolongada de la acción contra epilepticus del estado. Lorazepam se puede por lo tanto considerar superior al diazepan, por lo menos en las etapas iniciales del tratamiento del epilepticus del estado.

Uso como anxiolíticos

Las benzodiacepinas poseen características de la anti-ansiedad y pueden ser útiles para el tratamiento a corto plazo de la ansiedad severa. Las benzodiacepinas se administran generalmente oral para el tratamiento de la ansiedad; sin embargo, de vez en cuando el lorazepam o el diazepan se puede dar intravenoso para el tratamiento de los ataques de pánico .

Uso para el insomnio

Las benzodiacepinas hipnóticas tienen efectos sedativos fuertes, y ciertas benzodiacepinas por lo tanto son a menudo prescribed para la gerencia del insomnio. las benzodiacepinas de Largo-actuación, tales como nitrazepam, tienen efectos secundarios que puedan persistir en el día siguiente, mientras que las benzodiacepinas de intermedio-actuación (por ejemplo, Temazepam ) pueden tener menos " hangover" efectúa el día siguiente. Las personas hipnotizadas de la benzodiacepina deben ser reservadas para que los cursos a corto plazo traten condiciones agudas, pues la tolerancia y la dependencia pueden ocurrir si estas benzodiacepinas se toman regularmente para más que algunas semanas.

Uso como premedication antes de procedimientos

Las benzodiacepinas pueden ser muy beneficiosas como premedication antes de cirugía, especialmente en los que sean ansiosos. Administró generalmente unas par de horas antes de cirugía, las benzodiacepinas causarán la relevación de la ansiedad y también producirán amnesia. La amnesia puede ser útil en esta situación, pues los pacientes no podrán recordar ningún unpleasantness de la cirugía. Lorazepam se puede utilizar en los pacientes que son particularmente ansiosos por procedimientos dentales. El óxido nitroso se puede administrar alternativo en la fobia dental debido a sus efectos sedativos y disociativos, a su inicio rápido de la acción, y a su duración extremadamente corta de la acción.

Uso en cuidados intensivos

Las benzodiacepinas pueden ser muy útiles en cuidados intensivos de sedar a pacientes que reciben la ventilación mecánica, o ésos en señal de socorro extrema o dolor severo. La precaución se debe ejercitar en esta situación debido al panorama ocasional de la depresión respiratoria, y las instalaciones del tratamiento de la sobredosis de la benzodiacepina deben estar disponibles.

Uso en dependencia del alcohol

En la gerencia del retiro del alcohol, las benzodiacepinas pueden tener efectos potencialmente salvavidas mejorando el síndrome del retiro del alcohol. Los tremens del delirio, que pueden ser potencialmente fatales, se pueden tratar con eficacia por las benzodiacepinas y prevenir a menudo de la ocurrencia en el primer lugar. Las benzodiacepinas generalmente usadas en la gerencia del retiro del alcohol son el Chlordiazepoxide (Librium) o el diazepan (valium). El Chlormethiazole es una alternativa, pero no está como bien-tolerado como benzodiacepinas, y, porque puede tener más riesgos asociados a él, se debe utilizar solamente en un ajuste el hospitalizado.

Uso en desordenes musculares

Las benzodiacepinas son bien sabido para sus características músculo-relaxing fuertes, y pueden ser útiles en el tratamiento de los espasmos del músculo, por ejemplo, de tétanos o de desordenes espásticos y de síndrome agitado de las piernas.

Uso en manía aguda

La manía, un desorden de humor, es un estado de la elevación extrema del humor y es un desorden psiquiátrico serio diagnosticable. Las benzodiacepinas pueden ser en un futúro próximo tratamiento muy útil de la manía aguda, hasta los efectos del litio o el Neuroleptics toma efecto. Las benzodiacepinas traen el tranquillisation y la sedación alrededor de rápidos del individuo maníaco, por lo tanto las benzodiacepinas son una herramienta muy importante en la gerencia de la manía. El Clonazepam y el Lorazepam se utilizan para el tratamiento, con una cierta evidencia que el clonazepam puede ser superior en el tratamiento de la manía aguda.

Aplicaciones terapéuticas en práctica veterinaria

Como en seres humanos, las benzodiacepinas tienen una amplia gama de aplicaciones en práctica veterinaria en el tratamiento de varios desordenes y de panoramas que implican animales.

El Midazolam y el diazepan se utilizan para sus características anestésicas en práctica veterinaria conjuntamente con otras drogas anestésicas generales tales como Ketamine .

El Midazolam o el diazepan se puede también utilizar como anxiolítico sedativo para calmar la ansiedad y la agitación experimentadas por los animales en práctica veterinaria, por ejemplo, durante transporte. El diazepan también se ha encontrado para tener efectos tranquillising en los varios animales probados con las características siguientes; Myorelaxation, reducción de tensión e inhibición de la agresión.

Las benzodiacepinas son también de uso general para el control de condiciones musculares en animales. El diazepan ha sido prescrito para el tratamiento y el control eficaces de temblores por los veterinarios en animales. Los corticoesteroides y o el diazepan se han encontrado para ser eficaces para el control de temblores en práctica veterinaria. El diazepan también se ha utilizado adentro para controlar los espasmos del músculo que eran el resultado del tétanos en gatos.

Las benzodiacepinas, tales como diazepan, se utilizan en el tratamiento de varias formas de epilepsia en perros. Las benzodiacepinas tienen características potentes del anticonvulsivo y son muy eficaces en un futúro próximo en desordenes de asimiento de manejo en los animales . Sin embargo, con uso prolongado, las benzodiacepinas tienden a perder sus características del anticonvulsivo. Los agonistas parciales del receptor de la benzodiacepina han demostrado una cierta promesa, con la eficacia continua que era demostrada con los agonistas parciales del receptor de la benzodiacepina y también exhibiendo síntomas de retiro suaves sobre la discontinuación, que puede hacerlos superiores a las benzodiacepinas en la gerencia de largo plazo de la epilepsia en animales. El fenobarbital es la droga de la opción y el bromuro de potasio es la droga de la segunda opción en el tratamiento de la epilepsia en perros y el diazepan se recomienda para el tratamiento en el país de los asimientos del racimo.

El Lorazepam se ha encontrado para ser un eficaz Premedication antes de la anestesia general en causar la relajación muscular adecuada para la cirugía veterinaria .

El Zolazepam de la benzodiacepina, conjuntamente con el Tiletamine, se ha utilizado en el tranquilization de animales salvajes, tales como gorilas y osos polares, y se ha encontrado para estar en términos de efectos secundarios reducidos superiores al Ketamine . El Midazolam se puede también utilizar junto con otras drogas en la sedación y la captura de animales salvajes.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son fiables, pues son efectos intrínsecos de la clase de la droga de benzodiacepinas. Saber los efectos relativos de los tipos de la benzodiacepina ayudará a clínicos a prescribir el tipo más apropiado. Por ejemplo, el Lorazepam puede no ser la mejor opción del tratamiento para los ancianos debido a sus efectos amnésicos más fuertes y así mayor potencial para la falta de memoria y la confusión agravantes. Pero por otra parte el lorazepam es una buena opción para el tratamiento agudo del epilepticus del estado debido a sus características potentes del anticonvulsivo.

Las benzodiacepinas han substituido en gran parte los barbitúricos principalmente porque las benzodiacepinas son mucho más seguras en términos de sobredosis. Antes de la introducción de benzodiacepinas, la sobredosis del barbitúrico era de interés significativo a la comunidad médica y al público en general. No obstante, la somnolencia, ataxia, confusión, vértigo, deterioró el juicio, y un número de otros efectos son comunes.

La preocupación es también que, aunque son relativamente no tóxicas en sí mismos, las benzodiacepinas pueden facilitar suicidio por otras drogas o medios, con el disinhibition. Sin embargo, cuando está combinado con otros deprimentes del sistema nervioso central tales como nacróticos o alcohol, el riesgo de sobredosis y la muerte aumenta perceptiblemente, debido al CNS sinérgico, respiratorio, y a la depresión del sistema cardiovascular. Los ancianos, los alcohólicos, y los ésos con las dolencias subyacentes, e., enfermedad respiratoria o desorden de personalidad, están en el riesgo creciente para ambas reacciones y problemas adversos agudos que se presentan de uso de largo plazo, incluyendo dependencia, la confusión, la debilitación de la memoria, o la sobredosis. Las reacciones paradójicas pueden ocurrir en individuo en el comienzo de la terapia y la supervisión inicial debe considerar el riesgo de aumento en ansiedad o pensamientos suicidas.

Las benzodiacepinas pueden deteriorar la capacidad de conducir los vehículos y de funcionar la maquinaria. La debilitación es empeorada por la consumición del alcohol, porque ambas actúan como deprimentes del sistema nervioso central . Los efectos de benzodiacepinas long-acting pueden también retrasarse al día siguiente.

Las benzodiacepinas pueden causar una amplia gama de disturbios del comportamiento significativos y de la debilitación cognoscitiva. Los déficits cognoscitivos, incluyendo la concentración y problemas del memoria-proceso, son un efecto nocivo bien conocido de benzodiacepinas y ocurren en los niveles de dosis prescribed. El grado de debilitación cognoscitiva dependerá del nivel usado e individual de la dosis de tolerancia a la droga, con los ancianos siendo más vulnerables a las debilitaciones cognoscitivas de las benzodiacepinas.

La amnesia puede ser un efecto secundario de benzodiacepinas y se puede utilizar en un ajuste terapéutico para reducir memorias desagradables de los procedimientos médicos investigadores, e. Además, las características amnésicas y de sedaciones han encontrado favor con los criminales mientras que un Fecha-viola la droga . Todas las benzodiacepinas se pueden utilizar como fecha-violan las drogas, pero el flunitrazepam (Rohypnol), el clonazepam (Klonopin), el midazolam (versificado), y el temazepam (Restoril) son los más de uso general.

Para una lista completa de efectos secundarios referente a una droga específica, ésos en los Estados Unidos deben leer la información, la guía del prescriptor, o la información paciente del fabricante según lo publicado en el PDR u otros tales manuales.

Reacciones paradójicas

Los cambios del comportamiento severos que resultaban de las benzodiacepinas se han divulgado incluyendo la manía, la esquizofrenia, la cólera, el impulsivity, y la hipomanía . Los individuos con el desorden de personalidad Borderline aparecen tener un mayor riesgo de experimentar disturbios del comportamiento o psiquiátricos severos de las benzodiacepinas. La agresión y los arrebatos violentos pueden también ocurrir con benzodiacepinas, particularmente cuando se combinan con alcohol. Los abusadores y los pacientes recreacionales en regímenes de la alto-dosificación pueden estar en un riesgo incluso mayor de experimentar reacciones paradójicas a las benzodiacepinas. Las reacciones paradójicas pueden ocurrir en individuo en el comienzo de la terapia y la supervisión inicial debe considerar el riesgo de aumento en ansiedad o pensamientos suicidas.

Cuando las benzodiacepinas se utilizan como adjunto en el tratamiento de asimientos, un aumento en la dosificación del agente primario puede ser requerido. La administración concomitante de benzodiacepinas y de anticonvulsivos puede precipitar un aumento en cierta actividad de asimiento, asimientos específicamente tónico-clónicos.

En una letra al British Medical Journal, del fue divulgado que una parte elevada de padres referidos para la pederastia real o amenazante tomaba las drogas en ese entonces, a menudo una combinación de benzodiacepinas y de antidepresivos tricíclicos. Muchas madres describieron eso en vez de sentir menos ansioso o presionado, hicieron más hostiles y abiertamente agresivo hacia el niño así como a otros miembros de familia mientras que consumían los tranquilizantes. El autor advirtió que las tensiones ambientales o sociales tales como dificultad que hace frente a un bebé gritador combinado con los efectos de tranquilizantes puedan precipitar un acontecimiento de la pederastia.

Las reacciones paradójicas de la rabia de las benzodiacepinas son probablemente debido a la deterioración parcial del sentido, generando comportamientos, amnesia de la fijación, y agresividad automáticos del disinhibition con un mecanismo serotonergic posible que desempeña un papel.

Tolerancia

La tolerancia se convierte a muchos de los efectos terapéuticos de benzodiacepinas rápido con uso diario o frecuente. Generalmente la tolerancia a los efectos hipnóticos y sedativos ocurre dentro de días; sin embargo, la tolerancia a los efectos del anxiolítico de benzodiacepinas dura para convertirse. Según un informe 1988 publicado por el comité sobre la seguridad de las medicinas, hay poca evidencia de las características continuas del anxiolítico de las benzodiacepinas después de cuatro meses de uso continuo con excepción de la supresión de las muestras del retiro y recomendada que las prescripciones de benzodiacepinas estén limitadas a 2-4 semanas solamente. Hay también evidencia que el uso de largo plazo puede empeorar realmente la ansiedad en alguna gente con o sin historia psiquiátrica anterior como fue encontrado en un estudio de 50 pacientes. Una explicación posible para la ansiedad creciente del uso crónico de benzodiacepinas es que es un efecto secundario de la tolerancia con el aumento de las dosis requeridas para suprimir efectos del retiro. Sin embargo, los pacientes deben ser conscientes que esto podría llevar a un ciclo de dosis cada vez mayores y de empeorar efectos secundarios. Además, como se aumenta la dosificación, el potencial para el apego llega a ser mayor.

Tolerancia cruzada

Las benzodiacepinas comparten un mecanismo similar de la acción con los varios compuestos sedativos que actúan realzando el receptor de GABAA. La tolerancia cruzada del significa que una droga aliviará los efectos del retiro de otra. También significa que la tolerancia de una droga dará lugar a tolerancia de otra droga de similar funcionamiento. Las benzodiacepinas son de uso frecuente por esta razón para desintoxicar a pacientes alcohol-dependent, y pueden tener características salvavidas en la prevención y/o tratar de síndromes peligrosos para la vida severos del retiro del alcohol, tal como tremens del delirio. Sin embargo, aunque las benzodiacepinas puedan ser muy útiles en la desintoxicación aguda de alcohólicos, las benzodiacepinas en sí mismos actúan como reforzadores positivos en alcohólicos, aumentando el deseo para el alcohol. Las dosis bajas de benzodiacepinas fueron encontradas para aumentar perceptiblemente el nivel de alcohol consumido en alcohólicos. Sin embargo, los alcohólicos dependientes en las benzodiacepinas no deben ser retirados precipitadamente sino ser retirado muy lentamente de las benzodiacepinas como retiro sobre-rápido es probable producir la ansiedad o el pánico severa, que son bien sabido para ser un factor de riesgo de la recaída en alcohólicos. Ver (síndrome del retiro de la benzodiacepina).

Hay también tolerancia cruzada entre el alcohol, las benzodiacepinas, los barbitúricos y las drogas de Nonbenzodiazepine, que todos actúan realzando la función del receptor de GABAA vía la modulación de la función del canal del ion del cloruro del receptor de GABAA.

Dependencia y retiro

considera también:

l síndrome del retiro de la benzodiacepina El uso de largo plazo de la benzodiacepina, lleva generalmente a una cierta forma de la tolerancia y/o de la dependencia . El uso regular de benzodiacepinas en los niveles prescribed por seis semanas fue encontrado para producir un riesgo significativo de dependencia, con los síntomas de retiro resultantes apareciendo de la discontinuación precipitada en un estudio que determinaba el diazepan y el buspirone. Sin embargo, con retiro precipitado después de seis semanas del tratamiento con buspirone, ningunos síntomas de retiro se convirtieron. Los varios estudios han demostrado entre 20-100% de benzodiacepinas prescritas los pacientes en las dosificaciones terapéuticas que el largo plazo es físicamente dependiente y que experimentará síntomas de retiro.

La dependencia de la benzodiacepina es una complicación frecuente cuando son prescribed para o tomado por más de largo de cuatro semanas, con los síntomas físicos de la dependencia y de retiro siendo el problema más común, pero también comportamiento de vez en cuando droga-que busca. Los síntomas de retiro incluyen la ansiedad, disturbios perceptivos, distorsión de todos los sentidos, disforia, y, en casos raros, psicosis, y ataques epilépticos. Los factores de riesgo para la dependencia de la benzodiacepina son uso de largo plazo más allá de cuatro semanas, uso de altas dosis, y uso de benzodiacepinas short-acting potentes entre ésos con ciertas características preexistentes de la personalidad tales como personalidades dependientes, y eso tenencia ilícita de drogas propensa.

Previamente, la dependencia física de las benzodiacepinas fue pensada en gran parte para ocurrir solamente en gente en gamas de la alto-terapéutico-dosis, y la dependencia low- o de la normal-dosis no fue sospechada hasta los años 70; y no era hasta el principios de los 80 que fue confirmado. Sin embargo, la dependencia de la bajo-dosis ahora es una desventaja clínica reconocida de benzodiacepinas, y los síndromes severos del retiro pueden ocurrir de estas dosis bajas de benzodiacepinas incluso después la reducción gradual de la dosis. La dependencia baja de la dosis ahora se ha demostrado claramente en los estudios animales y los estudios del ser humano.

En un estudio animal de cuatro babuinos en el tratamiento de la benzodiacepina de la bajo-dosis, tres fuera de los cuatro babuinos demostraron la dependencia física y desarrollaron el Flumazenil - síntomas de retiro precipitados después de solamente dos semanas del tratamiento de la benzodiacepina de la bajo-dosis. Además, los babuinos en terapia de la bajo-dosis no desarrollaron síntomas de retiro flumazenil-precipitados más severos porque la terapia de la benzodiacepina de la bajo-dosis fue continuada durante 6-10 meses, sugiriendo el inicio rápido de la dependencia con benzodiacepinas y sugiriendo que la dependencia física fuera completa después de dos semanas de crónico, tratamiento de la benzodiacepina de la bajo-dosis. En otro estudio animal, la dependencia física fue demostrada con las muestras del retiro que aparecían después de solamente siete días de tratamiento de la benzodiacepina de la bajo-dosis, y las muestras del retiro aparecieron después de solamente tres días después del tratamiento de la alto-dosis, que demostró el desarrollo extremadamente rápido de la tolerancia y de la dependencia de las benzodiacepinas, por lo menos en babuinos. También fue encontrado que la exposición anterior a las benzodiacepinas sensibilizó babuinos al desarrollo de la dependencia física.

En los seres humanos, crónicos, dependencia de la bajo-terapéutico-dosis fue demostrado claramente usar flumazenil para demostrar muestras físicas de la dependencia y del retiro. Los síntomas de retiro experimentados por la bajo-dosis terapéutica crónica sujetan grados crecientes incluidos de los vértigos, de la visión borrosa, de la palpitación del corazón, de las sensaciones del unreality, de los pernos y de las agujas, náusea, sweatiness, ruidos más ruidosamente que generalmente, jitteriness, cosas que se mueven, sensibilidad al tacto. En otro estudio de 34 usuarios de la benzodiacepina de la bajo-dosis, la dependencia fisiológica fue demostrada por el aspecto de los síntomas de retiro en 100% de los que recibieron flumazenil mientras que ésos que recibían placebo no experimentaron ninguna muestra del retiro. También fue encontrado que eso el dependiente en dosis bajas de benzodiacepinas con una historia de los ataques de pánico estaba en un riesgo creciente de sufrir los ataques de pánico debido al retiro precipitado flumazenil de la benzodiacepina. Se ha estimado que 30-45% de usuarios bajos crónicos de la benzodiacepina de la dosis es dependiente y se ha recomendado que las benzodiacepinas incluso en la dosificación baja sean prescribed para un máximo de 7-14 días evitar dependencia.

Algunos restos de la controversia, sin embargo, en la literatura médica en cuanto a la naturaleza exacta de la dependencia de la bajo-dosis y la dificultad en conseguir a pacientes continuar sus benzodiacepinas, con algunos papeles atribuyendo el problema al craving del comportamiento predominante droga-que busca y de la droga, mientras que otros papeles han encontrado el opuesto, atribuyendo el problema a un problema de la dependencia física con droga-buscar y anhelar no ser típico de usuarios de la benzodiacepina de la bajo-dosis.

El síndrome del retiro de la benzodiacepina es los síntomas considerados cuando un paciente, que ha tomado la droga por un periodo de tiempo, para el tomar de la droga. El retiro de la benzodiacepina es manejado mejor transfiriendo al paciente físico-dependiente a una dosis equivalente del diazepan porque tiene el período más largo de todas las benzodiacepinas y está disponible en bajo-potencia, 2 tabletas del magnesio, que se pueden cuartear para las pequeñas reducciones de la dosis. La velocidad de los regímenes de la reducción de la benzodiacepina varía de personal, pero es generalmente el 10% cada 2-4 semanas. Un retiro lento, con el paciente en el control de las reducciones de la dosificación juntado con reaseguro que los síntomas de retiro son temporales, se ha encontrado para producir los índices de éxito más altos.

Hay prueba anecdótica fuerte que una tarifa del lento-retiro reduce perceptiblemente el riesgo de un estado prolongado y/o severo del retiro. Cerca de 10-15% de la gente que continúa las benzodiacepinas desarrolla síndrome prolongado del retiro. No hay curación sabida para el síndrome prolongado del retiro de la benzodiacepina excepto tiempo. El Flumazenil, en un estudio placebo-controlado, parecía traer la relevación alrededor de temporal de los síntomas de retiro prolongados, aunque el Lader autor, y otros, observó que la investigación adicional está requerida en esta área.

El comité sobre la revisión de medicinas

El comité sobre la revisión de las medicinas (Reino Unido) realizó una revisión en las benzodiacepinas debido a las preocupaciones significativas de la tolerancia, la dependencia de droga, y los problemas del retiro de la benzodiacepina y otros efectos nocivos. El comité encontró que las benzodiacepinas no tienen ningún antidepresivo o características analgésicas, y es por lo tanto tratamientos inadecuados para las condiciones tales como depresión, dolores de cabeza de tensión, y dismenorrea . Las benzodiacepinas no son también beneficiosas en el tratamiento de la psicosis debido a una carencia de la eficacia. El comité también recomendado contra las benzodiacepinas que son utilizadas en el tratamiento de la ansiedad o el insomnio en niños. El comité estaba de común acuerdo con el instituto de la medicina (los E.) y las conclusiones de un estudio realizado por la oficina blanca de la casa de la política de la droga y el instituto nacional en la tenencia ilícita de drogas (los E.) que había poca evidencia que el uso de largo plazo de las personas hipnotizadas de la benzodiacepina es beneficioso en el tratamiento del insomnio debido al desarrollo de la tolerancia. Las benzodiacepinas tendieron a perder sus características dormir-que promovían en el plazo de 3-14 días de uso continuo, y, en el tratamiento de la ansiedad, el comité encontró que había poca evidencia convincentemente que las benzodiacepinas conservan eficacia en el tratamiento de la ansiedad después de 4 meses de uso continuo de debido al desarrollo de la tolerancia.

El comité encontró que el uso regular de benzodiacepinas puede causar la dependencia caracterizada por la tolerancia a los efectos terapéuticos y el desarrollo del síndrome del retiro de la benzodiacepina, que incluye síntomas tales como ansiedad, la aprehensión, el temblor, el insomnio, la náusea, y que vomita sobre la cesación del uso de la benzodiacepina. Los síntomas de retiro tendieron a convertirse en el plazo de 24 horas después de la cesación de una benzodiacepina short-acting y en el plazo de 3-10 días después de benzodiacepinas de intermedio-actuación. Los efectos del retiro podían ocurrir, sin embargo, después del tratamiento que duraba solamente 2 semanas en los niveles de la terapéutico-dosis, pero con una tendencia más alta con uso habitual más allá de 2 semanas y más probable en dosis más altas. Los síntomas de retiro pueden aparecer ser similares a la condición original antes del tratamiento. El comité divulgó que toda la terapia de la benzodiacepina debe ser retirada gradualmente, esa terapia se limite al uso a corto plazo solamente y solamente en pacientes cuidadoso-seleccionados.

Fue observado en la revisión que el alcohol puede reforzar los efectos sedantes nerviosos centrales del sistema de benzodiacepinas y se debe evitar concomitante. Estos efectos pueden afectar a la capacidad de un individuo de conducir o de funcionar la maquinaria, con los ancianos siendo más propensos estos efectos nocivos. En el recién nacido, las altas solas dosis o las dosis bajas repetidas se han divulgado a la hipotonía, el aspirar pobre, e hipotermia del producto, junto con irregularidades en el corazón fetal . Las benzodiacepinas se deben también evitar durante la lactancia .

Tomado junto, el retiro de las benzodiacepinas debe ser gradual, pues el retiro precipitado de altas dosis puede causar la confusión, la psicosis tóxica, las convulsiones, o una condición que se asemeja a los tremens del delirio. El retiro precipitado de dosis más bajas puede causar la depresión, el nerviosismo, el insomnio del rebote, la irritabilidad, el sudante, y la diarrea .

Síntomas de retiro

Los síntomas del retiro pueden ocurrir cuando se reduce la dosificación de la benzodiacepina. La reducción precipitada o sobre-rápida de la dosificación puede producir síntomas de retiro severos. Los síntomas de retiro pueden incluso ocurrir durante una reducción muy gradual y lenta de la dosificación pero son raramente serios. Los síntomas de retiro pueden incluir:
insomnio
Sueño del REM del rebote (o sueño)
Hypnagogia
Pesadillas * ansiedad, ataques de pánico posibles * taquicardia
Hipertensión
Depresión, ideación suicida posible
Temblor
Transpiración
Pérdida del apetito
Disforia
Depersonalization
Derealisation (sensaciones del unreality)
Zumbido
Problemas gastrointestinales (estómago y abdomen)
espasmos o calambres musculares, fasciculaciones

Una discontinuación precipitada o sobre-rápida de benzodiacepinas puede dar lugar a un síndrome más serio y muy más desagradable del retiro a el cual pueda dar lugar además:
convulsiones, que pueden dar lugar a muerte
Catatonía, que puede dar lugar a muerte
Falsas ilusiones * ideación homicida
Violencia
Psicosis
Manía
Efectúa similar a los tremens del delirio

Por lo tanto, cada persona que se retira de la dosificación de largo plazo o alta de cualquier benzodiacepina debe destetar lentamente y cuidadosamente de la droga, preferiblemente bajo supervisión médica por un médico que esté bien informado sobre el síndrome del retiro de la benzodiacepina. El síndrome del retiro se puede evitar o reducir al mínimo generalmente por medio de una benzodiacepina larga del período y muy gradualmente de la disminución la droga durante meses, o aún hasta un año o más, dependiendo de la dosificación y del grado de dependencia del individuo. Una tarifa de retiro más lenta reduce perceptiblemente los síntomas. De hecho, alguna gente siente mejor y más clear-headed como la dosis consigue gradualmente más bajo, así que retiro de las benzodiacepinas no es necesario un acontecimiento desagradable si es manejado eficazmente por un médico y un paciente bien informados en retiro de la benzodiacepina. La gente que divulga experiencias severas del retiro de la benzodiacepina se ha retirado o se ha retirado casi invariable demasiado rápidamente.

Uso no médico

Las benzodiacepinas se utilizan/se abusan recreacional y activan los caminos dopaminérgicos de la recompensa en el sistema nervioso central. Los abusones de benzodiacepinas desarrollan un alto nivel de tolerancia, juntado con la escalada de la dosificación, aumentando a menudo su dosificación mismo a los niveles. El uso de largo plazo de benzodiacepinas tiene el potencial para causar dependencia física y psicologica, y es en peligro de síntomas severos del retiro . La tolerancia y la dependencia a las benzodiacepinas se convierten rápido con los usuarios de benzodiacepinas, demostrando el síndrome del retiro de la benzodiacepina después de tan poco como 3 semanas de uso continuo. Las benzodiacepinas, y particularmente el Temazepam, se utilizan a veces intravenoso, que puede llevar a las complicaciones médicas incluyendo la celulitis de los abscesos, la tromboflebitis, la puntura arterial, la trombosis profunda de la vena, la hepatitis B y C, VIH o los SIDA, la sobredosis y la gangrena .

El uso de la benzodiacepina es extenso entre usuarios de la anfetamina, y los que han utilizado las anfetaminas y las benzodiacepinas tienen mayores niveles de problemas de salud mental, de deterioración social, y de una salud general más pobre. Los inyectores de la benzodiacepina son casi cuatro veces más probablemente de inyectar usar una aguja compartida que no-benzodiacepina-usar inyectores. Se ha concluido en varios estudios que el uso de la benzodiacepina causa mayores niveles de riesgo y de disfunción sicosocial entre consumidores de droga. Los que utilizan estimulantes y las drogas sedantes son más probables divulgar reacciones adversas del uso del estimulante, más que es probable que inyecten estimulantes, y más probable haber sido tratado para un problema de la droga que ésos usar estimulantes pero drogas no sedantes.

Una vez que se ha establecido la dependencia de la benzodiacepina un clínico debe primero establecer la consumición diaria media de benzodiacepinas y en seguida convertir al paciente a una dosis equivalente del diazepan antes de comenzar un programa gradual de la reducción, comenzando inicialmente con las reducciones 2mg-size. Las drogas adicionales, tales como antidepresivos tienen gusto Buspirone, moldes β, y el Carbamazepine, no se debe agregar en el programa del retiro a menos que haya una indicación específica para su uso.

Un estudio de seis años en 51 veteranos de Vietnam que eran abusadores de droga principalmente de los estimulantes (11 personas), principalmente de los nacróticos (26 personas), o principalmente de las benzodiacepinas (14 personas), fue realizado para determinar los síntomas psiquiátricos relacionados con las drogas del abuso específicas. Después de seis años, los abusadores del nacrótico tenían pequeño cambio en sintomatología psiquiátrica; 5 de los usuarios del estimulante habían desarrollado la psicosis, y 8 de los usuarios de la benzodiacepina habían desarrollado la depresión. Por lo tanto, el abuso de la benzodiacepina y la dependencia de largo plazo parece llevar un efecto negativo sobre la salud mental, con un riesgo significativo de causar la depresión.

La mortalidad creciente fue encontrada en los abusones de la droga que también utilizaron las benzodiacepinas contra las que no lo hicieron. El uso erróneo pesado del alcohol también fue encontrado para aumentar mortalidad entre usuarios de la múltiple-droga.

La función neurofisiológica se puede afectar permanentemente por el abuso de ciertas benzodiacepinas hipnóticas (el Temazepam, el Nitrazepam, el Flunitrazepam, y el Nimetazepam fueron encontrados para ser particularmente tóxicos), con el daño de cerebro similar al daño de cerebro alcohólico, como fue demostrado en 4 - al estudio complementario de seis años de abusadores hipnóticos de Borg y a otros del instituto de Karolinska. Las anormalidades de la exploración del CT demostraron la dilatación del sistema ventricular. Sin embargo, desemejante de alcohólicos, los abusadores hipnóticos no demostraron ninguna evidencia de surcos corticales ensanchados. El estudio concluyó que, cuando el desorden cerebral se diagnostica en abusadores hipnóticos de la benzodiacepina, es a menudo permanente. Un estudio anterior de Borg y otros encontró la evidencia del desorden cerebral en ésos que las benzodiacepinas hipnóticas exclusivamente abusadas, sugiriendo que el desorden cerebral no era el resultado de otras sustancias del abuso. Las benzodiacepinas del anxiolítico, tales como diazepan, clonazepam, alprazolam, bromazepam y lorazepam no fueron encontradas para tener las mismas características tóxicas la mayor parte de las personas hipnotizadas.

Crimen

En un examen de los detenidos de la policía realizado por los usuarios legales e ilegales australianos del gobierno, de benzodiacepinas fueron encontrados para ser más probable haber vivido en las calles, menos probables haber estado en trabajo de jornada completa, y más probable haber utilizado la heroína o las metanfetaminas en los últimos 30 días a partir de la fecha de la participación en el examen. Los usuarios de la benzodiacepina eran también más probables recibir rentas ilegales y más probable haber sido arrestado o haber sido encarcelado en el año pasado. Las benzodiacepinas fueron divulgadas a veces para ser abusadas solamente, pero para ser formadas lo más a menudo posible parte de un polivinílico droga-usar problema. Los usuarios femeninos de benzodiacepinas eran más probables que hombres utilizar la heroína, mientras que los usuarios masculinos de benzodiacepinas eran más probables divulgar uso de la anfetamina. Los usuarios de la benzodiacepina eran más probables que no utilizadores demandar ventajas financieras del gobierno, y los usuarios de la benzodiacepina que eran también usuarios de la polivinílico-droga eran los más probable demandar ventajas financieras del gobierno. El uso de la benzodiacepina del problema se puede asociar a crimen. Encontraron los que divulgaron con las benzodiacepinas solamente para estar en la mediados de gama cuando estaban comparada a la otra droga usar patrones en términos de crímenes de la característica y aberturas del criminal. De los detenidos la información de uso de la benzodiacepina, uno en cinco divulgó uso de la inyección, sobre todo ilícito Temazepam, solamente de algunos divulgó la inyección del temazepam prescrito o más raramente, otras benzodiacepinas. La inyección era una preocupación en este examen debido a los riesgos para la salud crecientes. Los mayores problemas destacados en este examen eran preocupaciones de la dependencia, del potencial por la sobredosis de benzodiacepinas conjuntamente con los nacróticos y de los problemas de salud asociados a la inyección de benzodiacepinas. De la benzodiacepina más consecuente, y en gran medida la mayoría común-abusada, era Temazepam . varias jurisdicciones han divulgado que el abuso de la benzodiacepina de los detenidos criminales ha sobrepasado el de nacróticos.

Las benzodiacepinas también han sido utilizadas como una herramienta del asesinato por los asesinos en serie, asesinos, y como arma de asesinato por ésas con el síndrome de Munchausen de la condición por el poder . Las benzodiacepinas también se han utilizado para facilitar crímenes de la violación o del robo, y la dependencia de la benzodiacepina se ha ligado al hurto en tiendas debido al estado de la fuga inducido por la droga. Cuando las benzodiacepinas se utilizan para los propósitos criminales contra una víctima se mezclan a menudo con el alimento o la bebida. El Flunitrazepam, el Temazepam, y el Midazolam son las benzodiacepinas mas comunes usadas para facilitar la violación de fecha . Se ha abusado el Alprazolam con el fin realiza actos del incesto y para la corrupción de muchachas adolescentes. Sin embargo, el alcohol sigue siendo el medicamento más común implicado en casos de la violación de la droga. Aunque las benzodiacepinas y el etanol sean las drogas más frecuentes usadas en las agresiones sexuales, el GHB es otra droga potencial de la violación de fecha que ha recibido el foco creciente de los medios. Algunas benzodiacepinas se asocian más a crimen que otras especialmente cuando están abusadas o combinación admitida con alcohol. El potente Flunitrazepam (Rohypnol), que de la benzodiacepina tiene amnesia fuerte produciendo efectos puede hacer a abusadores convertirse en frío blooded y despiadado y también causar sensaciones de ser invencible. Esto ha llevado a algunos actos de la violencia extrema a otros, dejando a menudo a abusadores sin el recuerdo de lo que él ha hecho en su estado droga-inducido. Se ha propuesto que los actos criminales y violentos traídos encendido por abuso de la benzodiacepina se pueden relacionar con los niveles bajados de la serotonina vía los efectos realzados de GABAergic. Flunitrazepam se ha implicado como la causa de un alboroto violento de los asesinos en serie, accionando de la agresión extrema con la amnesia Anterograde . Un estudio en los pacientes psiquiátricos forenses que habían abusado de Flunitrazepam a la hora de sus crímenes encontró que los pacientes exhibieron la violencia extrema, carecida la capacidad de pensar claramente y experimentado una pérdida de empatía para sus víctimas mientras que debajo de la influencia del flunitrazepam, y de fueron encontrados que el abuso del alcohol o de otras drogas conjuntamente con Flunitrazepam compuso el problema. Su comportamiento bajo influencia de Flunitrazepam estaba en contraste con su estado psicologico normal.

Encontraron para ser intoxicados con alcohol y eran más probables a los pacientes que divulgaban a dos salas de urgencias en Canadá con lesiones violencia-relacionadas lo más a menudo posible probar el positivo para las benzodiacepinas (lo más comúnmente posible temazepam) que otros grupos de individuos, mientras que otras drogas fueron encontradas para ser insignificantes en lo referente a lesiones violentas.

Sobredosis

La sobredosificación de benzodiacepinas, particularmente cuando está combinada con el alcohol o los nacróticos, puede llevar a la coma . El antídoto para todas las benzodiacepinas es Flumazenil (Anexate®), antagonista de la benzodiacepina, que se utiliza de vez en cuando empírico en los pacientes que presentan con la pérdida de sentido inexplicada en un ajuste de la sala de urgencias . Como con todas las situaciones de la sobredosis, el abastecedor del cuidado debe ser consciente de la posibilidad que las sustancias múltiples fueron utilizadas por el paciente. Las medidas de apoyo se deben poner en el lugar antes de la administración de cualquier antagonista de la benzodiacepina para proteger al paciente contra los efectos del retiro y las complicaciones posibles que se presentan de la utilización simultánea de compuestos farmacéuticos químico-sin relación. Una determinación de la sobredosis deliberada posible se debe considerar con escrutinio apropiado, y las precauciones tomadas para prevenir cualquier tentativa por el paciente de confiar daño físico adicional.

Flumazenil se debe administrar solamente por los médicos que son familiares y entrenar convenientemente en el uso del flumazenil en sobredosis de la benzodiacepina. Tratar la sobredosis de la benzodiacepina con flumazenil puede reducir la ocasión del paciente que es admitido a los cuidados intensivos ; sin embargo, la precaución se debe ejercitar en la administración del flumazenil. El médico que trata debe considerar la posibilidad de sobredosis mezcladas, especialmente de sobredosis mezcladas de otras drogas o de sustancias, pues los cocteles de drogas son a menudo situaciones admitidas de la sobredosis con sus propios riesgos de la sobredosis. Los pacientes sospechosos de overdosing en las benzodiacepinas que están demostrando la debilitación significativa del sentido y de la depresión respiratoria y que son probables necesitar la intubación endotraqueal y ser admitidas a los cuidados intensivos deben ser considerados para que el tratamiento terapéutico del flumazenil evite la intubación y la ventilación artificial . La decisión para administrar flumazenil a un paciente benzodiacepina-overdosed sospechoso se debe tomar después de una evaluación clínica comprensiva incluyendo una evaluación clínica y bioquímica completa del estado respiratorio y de la capacidad del paciente de proteger su propia vía aérea. Flumazenil, sin embargo, se debe evitar en los pacientes sospechosos de tomar las drogas proconvulsant, e., antidepresivos tricíclicos, y pacientes con una historia de la epilepsia. Flumazenil se debe también evitar en los pacientes que tienen una dependencia física en las benzodiacepinas, mientras que el flumazenil puede precipitar un síndrome agudo del retiro debido rápido a desplazar las benzodiacepinas del receptor de la benzodiacepina, así potencialmente accionando asimientos severos. Flumazenil debe ser administrado gradualmente y evitar cuidadosamente cualquier reacción adversa potencialmente seria asociada a uso del flumazenil. La dosis efectiva mínima se debe dar a los pacientes para evitar los efectos psicologicos desagradables comunes de la administración del flumazenil, y también para evitar efectos secundarios potencialmente serios. Los pacientes pueden hacer agitated después de despertar de flumazenil y pueden intentar dejar el ambiente del tratamiento. En estos casos los clínicos deben advertir al paciente a que dejar la facilidad puede dar lugar a la re-sedación. Flumazenil debe ser utilizado solamente donde está inmediatamente disponible el equipo lleno de la resucitación .

La sobredosis de la benzodiacepina puede ser el intencional, el accidental, o el yatrogénico en naturaleza. Flumazenil puede invertir todos los efectos de las benzodiacepinas debido a sus características competitivas específicas del antagonista del receptor de la benzodiacepina. El tratamiento inicial, tan bien como la diagnosis de la sobredosis de la benzodiacepina, se puede alcanzar vía inyecciones intravenosas incrementales del bolo del flumazenil en la gama de 0. Estas gamas de la dosis son generalmente haber tolerado y eficaces bien en la diagnosis y el tratamiento de la sobredosis de la benzodiacepina. Muchas benzodiacepinas largo-están actuando que flumazenil, y por lo tanto hay un riesgo significativo de recaída en coma o la depresión respiratoria pues el flumazenil desaparece. Bolos adicionales del flumazenil o bien de una infusión (0.5 mg/h) por lo tanto puede necesitar ser dado, dependiendo del período de la benzodiacepina. La supervisión cuidadosa después de que se haya continuado la terapia del flumazenil se autoriza para evitar la recaída de la condición clínica. En recién nacidos y pequeños niños, el flumazenil intravenoso del μg /kg de 10 a 20 es una gama de la dosis efectiva para la sobredosis de la benzodiacepina. Las rutas de la administración alternativas son el intramuscular, oral (el magnesio 20 a 25 tres veces diarias o como sea necesario), y el rectal, que se puede utilizar como alternativas en regímenes de largo plazo. Flumazenil puede precipitar asimientos en los pacientes que han tomado sobredosis mezcladas de carbamazepine o de antidepresivos tricíclicos; el flumazenil puede también precipitar síntomas de retiro de la benzodiacepina; sin embargo estas complicaciones de la administración del flumazenil se pueden evitar vía una titulación cuidadosa de la dosis del flumazenil. Flumazenil por lo tanto es un tratamiento relativamente seguro y muy de manera efectiva de la sobredosis de la benzodiacepina, con tal que sea realizado por un médico experimentado y bien informado en un ambiente clínico conveniente.

De una perspectiva de la investigación, hay un ciertos datos que sugieren que el Temazepam se puede implicar más con frecuencia en muertes droga-relacionadas que algunas otras benzodiacepinas. Temazepam produjo más sedación que otras benzodiacepinas, en situaciones de la sobredosis. Así, hay una cierta razón para pensar que ese temazepam (sobredosis una vez admitida) puede tener mayor toxicidad que otras benzodiacepinas.

Personalidad jurídica

Todas las benzodiacepinas médico-usadas son el horario IV en los E. bajo acto controlado federal de las sustancias. En Canadá las benzodiacepinas son también el horario IV.

En Australia, la mayoría de las benzodiacepinas son el horario 4, que los medios ellos se deben prescribir por un doctor registrado. Los dentistas pueden también prescribir benzos, no obstante no pueden prescribir repeticiones. Flunitrazepam es el único benzo que se clasifica como horario 8, que pone un número de requisitos adicionales en el doctor que prescribe y el farmacéutico de dispensación. Las preparaciones inyectables, líquidas de muchos bendzodiazepines comunes también se clasifican como horario 8, a pesar de sus formas de la dosis de la tableta que son solamente el horario 4.

Flunitrazepam (Rohypnol) y Temazepam (Restoril) se tratan más seriamente bajo ley federal que otras benzodiacepinas. Por ejemplo, a pesar de ser el horario IV como ninguna otra benzodiacepina, flunitrazepam no es disponible en el comercio en los Estados Unidos. También llevan penas federales más resistentes para traficar y la posesión que otra las drogas del horario IV. A excepción de los casos que implican 5 gramos o más de la cocaína o de la morfina, el Flunitrazepam es la sustancia controlada único cuya posesión simple de la primero-ofensa es un crimen federal. En Europa, especialmente en el Reino Unido, el temazepam y el flunitrazepam también llevan penas más resistentes para traficar y la posesión. En Irlanda, el temazepam y el flunitrazepam son ambas drogas del horario 3 bajo uso erróneo de las regulaciones de las drogas (enmienda), (1993), mientras que el resto de las benzodiacepinas son el horario 4. que las leyes similares solicitan el tráfico y la posesión Temazepam en Australia y Asia. En los Estados Unidos, el temazepam es la única benzodiacepina que requiere prescripciones especial-cifradas en algunos estados. En el Hong Kong, el Temazepam y el Nimetazepam se regulan bajo horario 1 de la ordenanza peligrosa de las drogas del del capítulo 134 de de Hong Kong. El resto de las benzodiacepinas se regulan bajo categoría mucho menos restrictiva del horario.

Los otros países limitan la disponibilidad de benzodiacepinas legalmente. Aunque es una clase común-prescribed de drogas, del medicamento de venta con receta de Seguro de enfermedad, de mejora, y de estados del acto de la modernización específicamente que no se permite a las compañías de seguros que proporcionan planes de la parte D de Seguro de enfermedad cubrir las benzodiacepinas.

Todas las benzodiacepinas son la lista 2 de la ley del opio en los Países Bajos.

Historia

La primera benzodiacepina, Chlordiazepoxide (Librium) era el descubierto casual en 1954 al lado austríaco Leo Sternbach (1908-2005) del científico, trabajando para el Hoffmann-La Roche de la compañía farmacéutica . Inicialmente, él continuó su trabajo sobre el compuesto Ro-5-0690, pero lo " rediscovered" él en 1957 en que un ayudante limpiaba el laboratorio. Aunque fue desalentado inicialmente por su patrón, Sternbach condujera la investigación adicional que reveló el compuesto era un tranquilizante muy eficaz .

El nombre químico genérico del chlordiazepoxide es methaminodiazepoxide. Fue puesto bajo nombre comercial Librium, derivado de las sílabas finales del equilibrio. En 1959 fue utilizado cerca sobre 2.000 médicos y más de 20. Fue descrito como " químicamente y clínico diferente de los tranquilizantes uces de los, de los activadores psíquicos o de otras drogas sicoterapias ahora available." Durante estudios, el chlordiazepoxide indujo la relajación del músculo y un efecto que se callaba sobre animales de laboratorio como los ratones, ratas, gatos, y perros. El miedo y la agresión fueron eliminados en dosis mucho más pequeñas que ésos necesarios producir hipnosis. Chlordiazepoxide es similar al fenobarbital en sus características del anticonvulsivo . Sin embargo, carece los efectos hipnóticos de los barbitúricos . Las pruebas animales fueron conducidas en el parque zoológico y el parque zoológico de Boston de San Diego. Trataron a cuarenta y dos pacientes hosptial admitidos para el alcoholismo agudo y crónico, y las varias psicosis y las neurosis con chlordiazepoxide. En una mayoría de los pacientes, la ansiedad, la tensión, y el entusiasmo del motor eran " con eficacia reduced." Los resultados más positivos fueron observados entre pacientes alcohólicos. Fue divulgado que las úlceras y los problemas dermatológicos, que implica factores emocionales, fue reducido por el chlordiazepoxide.

El Chlordiazepoxide permitió el tratamiento de disturbios emocionales sin una pérdida de acuidad o de vigilancia mental. Asistió a personas cargado por las reacciones obligatorias del tener gusto de uno que sentía obligado para contar los listones en las persianas sobre entrar en un cuarto. Essig del centro de investigación del apego del instituto nacional de la salud mental habló en un simposio sobre tenencia ilícita de drogas en una reunión anual de la asociación americana para el adelanto de la ciencia, en diciembre 1963 . Él nombró el Meprobamate, Glutethimide, Ethinamate, Ethchlorvynol, Methyprylon, y chlordiazepoxide como drogas cuyo de la utilidad puede ser preguntado apenas. sin embargo, Essig etiquetó éstos productos más nuevos como drogas del del apego, como los barbitúricos, cuyas calidades habit-forming eran ancho-sabidas. Él mencionó un estudio de 90 días del chlordiazepoxide, que concluyó que el índice de accidentes de automóvil entre 68 usuarios era diez veces más arriba que normal. La dosificación diaria de los participantes se extendió a partir del 5 a 100 miligramos.

En 1963, la aprobación para el uso fue dada al diazepan (valium), un " simplified" versión del chlordiazepoxide, contrariar sobre todo síntomas de la ansiedad. los problemas Dormir-relacionados fueron tratados con el Nitrazepam (Mogadon), que fue introducido en 1965, Temazepam (Restoril), que fue introducido en 1969, y el Flurazepam (Dalmane), que fue introducido en 1973.

Ver también

Barbitúrico
Nonbenzodiazepine

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  • Zenithic
  • Joseph Herrick
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